השילוב המושלם: האם CBD יכול להקל על הסובלים מתסמונת טורט? וכיצד שילובו עם THC מגביר את הפוטנציאל הטיפולי?

תסמונת טורט היא הפרעה נוירולוגית הפוגעת קשות בשגרת החיים של המתמודדים עימה. אפשרויות הטיפול שמציעה הרפואה הקונבנציונלית מוגבלות, עם זאת בשנים האחרונות נחשפים במחקרים יתרונות צמח הקנאביס המאפשרים הקלה בסימפטומים המטרידים. האם CBD יכול לסייע בשיפור חייהם של החולים? והאם השילוב בין CBD ל- THC מספק תוצאות טובות יותר?

עבור ילדים ומבוגרים החיים עם תסמונת טורט (Tourette’s Syndrome), היומיום הוא מסע מתמשך של התמודדות עם 'טיקים' בלתי נשלטים ותנועות בלתי רצוניות. התסמונת, שמתבטאת בשילוב של 'טיקים' מוטוריים וקוליים, נושאת עימה השלכות חברתיות ונפשיות רבות, כאשר כל יום מציב בפני המתמודדים אתגרים חדשים – התגובות והמבטים מהסביבה, הקושי ביצירת מערכות יחסים, האפליה והתיוג במקומות עבודה, ועוד רבים.

נוסף על כך, רבים מהמתמודדים עם טורט חווים קשיים נוספים כמו חרדה, דיכאון, הפרעה טורדנית-כפייתית (OCD) והפרעות קשב וריכוז (ADHD), המעצימים את התחושה המתמדת של חוסר שליטה. עבורם, הטורט אינה רק הפרעה נוירולוגית אלא גם מקור ללחץ ולסטיגמה חברתית. 

תסמונת טורט מופיעה בדרך כלל בילדות המוקדמת, לרוב בין גילאי 5 ל-10. שכיחות התסמונת נעה בין 0.3% ל-1% מהאוכלוסייה, והיא נפוצה פי שלושה אצל בנים בהשוואה לבנות. הטיקים יכולים להיות קלים ובלתי מורגשים, אך במקרים החמורים יותר הם פוגעים רבות בתפקוד היומיומי. עבור חלק מהמטופלים, הסימפטומים משתפרים או נעלמים לקראת גיל ההתבגרות, אך במקרים אחרים התסמונת נמשכת גם בבגרות.

בעוד שתרופות וטיפולים מסורתיים קיימים, רבים מהם מלווים בתופעות לוואי משמעותיות ואינם תמיד אפקטיביים לכלל הסימפטומים. הטיפולים המסורתיים לתסמונת טורט כוללים תרופות אנטי-פסיכוטיות, נוגדי חרדה ואפילו גירוי מוחי עמוק במקרים קשים. בין תופעות הלוואי המדווחות ניתן למצוא ישנוניות, עלייה במשקל ושינויים במצב הרוח, מה שמוביל לצורך בטיפולים חדשניים ובטוחים יותר.

בשנים האחרונות, חלה התעניינות גוברת בקנאבידיול (CBD) כחומר טיפולי פוטנציאלי לתסמונת טורט, בעיקר בשל תכונותיו האנטי-דלקתיות והאנטי-חרדתיות. עם זאת, שאלות רבות נותרו פתוחות: האם CBD יכול לספק מענה רחב ומקיף לתסמיני הטורט? כיצד הוא משתווה לטיפולים הקיימים? והאם שילובו עם קנבינואידים כמו THC עשוי להעצים את ההשפעות החיוביות?  

CBD  והמערכת האנדו-קנבינואידית

CBD, או קנאבידיול, הוא אחד מהקנבינואידים המרכזיים הנמצאים בצמח הקנאביס. בניגוד ל-THC (דלתא-9-טטרה-הידרו-קנאבינול), המרכיב הפסיכואקטיבי הידוע של הקנאביס, CBD אינו גורם לתחושת "היי" או לשינוי בתודעה. תכונה זו הופכת אותו לאטרקטיבי במיוחד לשימושים רפואיים, מאחר שהוא מציע יתרונות טיפוליים פוטנציאליים ללא ההשפעות הפסיכואקטיביות הנלוות ל-THC. בשנים האחרונות, CBD זוכה לתשומת לב מחקרית נרחבת בשל הפוטנציאל הרפואי שלו בתחומים כמו הקלה על כאב, חרדה, דלקות ואף בטיפול במחלות נוירולוגיות.

ההשפעה של CBD על הגוף, מתקיימת באמצעות אינטראקציה עם המערכת האנדו-קנבינואידית (ECS), שהיא מערכת מורכבת של קולטני אנדו-קנבינואידים (Endocannabinoid Receptors), ליפידים ואנזימים המפוזרים ברחבי הגוף, כולל במוח, במערכת העצבים המרכזית ובמערכת החיסון. מערכת זו אחראית לוויסות מגוון תהליכים פיזיולוגיים, כולל שינה, כאב, ומצב רוח, כאשר תפקידה המרכזי הוא לשמור על הומאוסטזיס, כלומר, על האיזון הפנימי של הגוף בתגובה לשינויים חיצוניים ופנימיים. 

המערכת האנדו-קנבינואידית מורכבת בעיקר משני סוגי קולטנים: CB1, הנמצאים בעיקר במוח ובמערכת העצבים המרכזית, ו-CB2, הנמצאים בעיקר בתאי מערכת החיסון. עם זאת, CBD, בניגוד ל-THC, אינו נקשר ישירות לקולטני CB1 ו-CB2. במקום זאת, CBD משפיע באופן עקיף על המערכת, בין היתר על ידי עיכוב האנזים FAAH, המפרק את האנאנדמיד (Anandamide) אנדו-קנבינואיד טבעי של הגוף. כתוצאה מכך, CBD מגביר את רמות האנאנדמיד, מה שיכול לתרום להשפעותיו המרגיעות והאנטי-דלקתיות. נוסף על כך, CBD עשוי להשפיע על מגוון מערכות נוספות בגוף, כולל מערכת הסרוטונין, מה שמסביר את הפוטנציאל שלו בהקלה על חרדה ודיכאון.

השפעות התסמונת על המוח

בכדי להבין את הפוטנציאל של CBD בהקלה בסימפטומים של תסמונת טורט, חשוב להבין את השינויים המורכבים במבנה ובתפקוד המוח. מחקרים הדמייתיים (Voxel Based Morphometry) חושפים חריגות ושינויים בנפח החומר האפור (Substantia grisea) באזורים מוטוריים וקוגניטיביים חיוניים, כגון האונה הקדמית-מצחית (Lobus frontalis), שאחראית על התפקוד הסנסורי-מוטורי, והמוח הקטן (Cerebellum). 

במקביל, נצפו שינויים משמעותיים בקישוריות העצבית בין אזורי מוח מרכזיים, במיוחד במעגלים המקשרים בין קליפת המוח, הגרעינים הבזאליים והתלמוס. שינויים אלו משפיעים ישירות על יכולת הוויסות של תנועות ודחפים, ומסבירים את הקושי בשליטה על הטיקים האופייניים לתסמונת. ברמה הנוירוכימית, קיים חוסר איזון במערכות הדופמינרגית והסרוטונרגית, המשחקות תפקיד מפתח בוויסות התנהגותי ורגשי.

השפעות התסמונת ניכרות גם מעבר למערכת העצבים המרכזית. הטיקים המוטוריים והקוליים גורמים למתח שרירים מוגבר, עייפות, ולעתים אף לכאבים כרוניים. המאמץ המתמיד לשלוט בטיקים מעלה את רמות הסטרס, מה שעשוי להשפיע על מערכות גוף נוספות כמו מערכת החיסון ומערכת העיכול. 

כיוון שהתסמונת מתפתחת בגילאי הילדות, השינויים הנוירולוגיים מתרחשים במקביל להתפתחות המוח הטבעית, ועלולים להשפיע על תהליכי התפתחות קוגניטיבית ורגשית. כתוצאה מכך, ילדים עם תסמונת טורט עשויים להתמודד עם קשיים נוספים בתחומי הקשב, הריכוז והוויסות הרגשי, מעבר לטיקים עצמם. 

 מנגנוני הפעולה של CBD

CBD מציג פוטנציאל משמעותי בהקלה על תסמיני הטורט, ופועל באמצעות מספר מנגנונים מורכבים במערכת העצבים. מחקרים עדכניים חושפים את יכולתו של CBD להשפיע על מערכות פיזיולוגיות מגוונות, מה שמסביר את פוטנציאל האפקט הרב-ממדי על התסמונת. 

השפעה על המערכת האנדו-קנבינואידית

 CBD מתקשר באופן ייחודי עם מערכת האנדו-קנבינואידית, מערכת פיזיולוגית מרכזית בגוף. הוא פועל כאגוניסט הפוך (Antagonist) של קולטני CB1 ו-CB2, המצויים בשפע במערכת העצבים המרכזית וההיקפית. אינטראקציה זו מווסתת תהליכי תנועה, מצב רוח, וקוגניציה. בנוסף, CBD מעלה את רמות האננדמיד, נוירוטרנסמיטר אנדוגני הקשור לתחושות רגיעה ורווחה, על ידי עיכוב פירוקו. העלאה זו עשויה לתרום ישירות להפחתת תדירות ועוצמת הטיקים, שמתגברים במצבי לחץ וחרדה. במחקרים ראשוניים נמצא כי קיים קשר בין רמות האנדו-קנבינואידים בגוף, בעיקר 2-AG, לבין קיומן של תסמונות כמו טורט ו- HDHD, מה שעשוי לרמז על מעורבותה של המערכת האנדו-קנבינואידית בפתופיזיולוגיה של תסמונת טורט.

איזון מערכות נוירוטרנסמיטרים

CBD משפיע על איזון הנוירוטרנסמיטרים במוח, במיוחד על מערכות הדופמין והסרוטונין. בתסמונת טורט, קיים חוסר איזון במערכות אלו, המשחק תפקיד מרכזי בביטוי התסמינים. CBD מווסת את פעילות מערכת הדופמין, החיונית לשליטה מוטורית ולמעגלי תגמול, ובכך עשוי להפחית את התנועות הלא רצוניות. במקביל, השפעתו על מערכת הסרוטונין תורמת לוויסות מצב הרוח והפחתת החרדה, תסמינים נלווים נפוצים בתסמונת.

תכונות אנטי-דלקתיות ונוירו-פרוטקטיביות 

CBD מציג תכונות אנטי-דלקתיות ונוירו-פרוטקטיביות משמעותיות. הוא מפחית דלקת עצבית, גורם שעשוי לתרום להחמרת התסמינים לאורך זמן. בנוסף, CBD מגן על תאי עצב מפני נזק אוקסידטיבי (חימצוני) ודלקתי, מה שעשוי לסייע בהאטת התקדמות התסמונת ובהפחתת הנזק הנוירולוגי ארוך הטווח. תכונות אלו חשובות במיוחד בהתחשב באופי הכרוני של תסמונת טורט.

הפחתת חרדה ומתח

CBD מציג יעילות משמעותית בהפחתת חרדה ומתח, גורמים המחמירים לעתים קרובות את תסמיני הטיקים. הוא משפר את תגובת הגוף למצבי לחץ באמצעות מודולציה של ציר ההיפותלמוס-היפופיזה-אדרנל (HPA). שיפור זה מוביל להגברת תחושת הרגיעה הכללית, מה שעשוי להפחית, באופן עקיף, את תדירות ועוצמת הטיקים. יכולת זו של CBD חשובה במיוחד עבור אנשים עם תסמונת טורט, שחווים לעתים קרובות החמרה בתסמינים במצבי מתח.

שיפור איכות השינה 

CBD מראה פוטנציאל בשיפור איכות השינה, אספקט שלעתים קרובות נפגע אצל אנשים עם תסמונת טורט. הוא מווסת את מחזור השינה-ערות באמצעות השפעה על מערכת האנדו-קנבינואידית והסרוטונרגית. שיפור בשינה עשוי להוביל להפחתה בעייפות היומית ולשיפור בתפקוד הקוגניטיבי והרגשי, מה שבתורו עשוי להקל על ניהול התסמינים במהלך היום.

מודולציה של מערכות נוירולוגיות נוספות 

CBD משפיע גם על מערכות נוירולוגיות נוספות הרלוונטיות לתסמונת טורט. הוא מגביר את הפעילות של מערכת GABA, הנוירוטרנסמיטור המעכב העיקרי במוח, מה שעשוי להפחית את רמת העוררות העצבית הכללית ולהקל על הטיקים. בנוסף, CBD מתקשר עם קולטני סרוטונין מסוג 5-HT1A, אינטראקציה התורמת לוויסות מצב הרוח והתנועה.

למרות הפוטנציאל המבטיח של CBD בטיפול בתסמונת טורט, חשוב להדגיש כי נכון להיום לא נערכו מחקרים קליניים המאשרים את יעילותו של CBD כטיפול בתסמונת טורט, בנפרד מ- THC. במחקרים שבחנו את השפעות הקנאביס על תסמונת טורט נעשה שימוש בתמציות קנאביס המכילות THC ו- CBD במינונים שונים.

THC להפחתת ה'טיקים'

THC הוא הרכיב הפסיכואקטיבי העיקרי בקנאביס, המוכר כגורם לתחושת "היי". עם זאת, מחקרים מצביעים על כך שהוא עשוי להקל על תסמינים נוירולוגיים, כולל 'טיקים', בזכות השפעתו הישירה על קולטנים במערכת האנדו-קנבינואידית במוח.

THC פועל בעיקר באמצעות אינטראקציה עם הקולטן הקנבינואידי CB1, הנמצא בשפע במערכת העצבים המרכזית, במיוחד באזורים כמו המוח הקדמי, ההיפוקמפוס, והגרעינים הבזליים – אזורים הקשורים לשליטה מוטורית, לתכנון תנועות ולוויסות רגשי. כאשר THC נקשר לקולטן CB1, הוא משפיע על שחרור נוירוטרנסמיטרים שונים, כמו דופמין, גלוטמט וגאבא (GABA), המשפיעים על האיזון והעיכוב של פעילויות עצביות במוח.

במקרה של תסמונת טורט, קיימת עדות לעלייה בפעילות הדופמינרגית במוח, אשר יכולה לגרום לשיבוש בתפקוד המוטורי ולהופעת ה'טיקים'. THC, באמצעות הפעלת קולטני CB1, יכול למתן את השחרור המוגבר של דופמין באזורים הקשורים לתנועה. בכך, הוא עשוי להפחית את התופעות המוטוריות הבלתי רצוניות.

בנוסף, THC משפר את האפקט המעכב של נוירוטרנסמיטור GABA במוח, מה שתורם להרגעה של פעילות יתר עצבית ולשליטה טובה יותר על תנועות בלתי רצוניות. יתר על כן, THC משפיע גם על תחושת החרדה והמועקה שלעתים קרובות מחמירה את ה'טיקים'. באמצעות קישור לקולטן CB1, יכול  THC להפחית את התגובה של הגוף לסטרס, ובכך להפחית גם את תדירות ועוצמת הטיקים הנגרמים כתוצאה ממצבי מתח וחרדה.

עם זאת, יש לזכור כי השפעותיו של THC על מערכת העצבים המרכזית הן מורכבות, ובמינונים שונים הוא יכול גם לעורר חרדה או להגביר פעילות דופמינרגית. לכן, ישנה חשיבות רבה בקביעת מינון מתאים ומעקב רפואי צמוד כאשר משתמשים ב-THC לטיפול בתסמונת טורט.

השילוב בין CBD ל-THC: השלם גדול מסך חלקיו

השילוב בין THC ל-CBD נחשב ליעיל ביותר בטיפול בתסמונת טורט, בעיקר בשל היכולת של שני הקנבינואידים להשלים זה את זה. THC ידוע ביכולתו להפחית את חומרת ה'טיקים' באמצעות השפעתו על קולטני CB1 במערכת העצבים המרכזית, אך הוא גם יכול לגרום לעיתים לתופעות לוואי לא נעימות, כגון חרדה מוגברת, תחושת בלבול או שינויים במצב הרוח. כאן נכנס לתמונה ה-CBD, אשר פועל כממתן טבעי של ההשפעות הפסיכואקטיביות של THC.

CBD אינו משפיע ישירות על קולטני CB1 כמו THC, אך הוא יכול לעכב את הקישור הישיר של THC לקולטן, ובכך להפחית את פוטנציאל תופעות הלוואי. מעבר לכך, ל-CBD עצמו ישנן השפעות מרגיעות ואנטי-דלקתיות, והוא מסייע בהפחתת חרדה ומתח, מה שיכול לתרום לרגיעה כללית ולשליטה טובה יותר בטיקים.

תופעה זו, המכונה "אפקט הפמליה", מתארת את הדרך שבה רכיבי הקנאביס הרבים פועלים יחד בצורה סינרגטית, כך שהשילוב בין THC ל-CBD מאפשר להפיק את המירב מהיתרונות הטיפוליים של הקנאביס, תוך מיתון ההשפעות הלא רצויות.

מחקר שפורסם בשנת 2023  ב-New England Journal of Medicine: Evidence, מציג ממצאים מבטיחים בנוגע ליעילות הקנבינואידים THC ו- CBD בטיפול בתסמונת טורט. המחקר, שנערך באוסטרליה, התבסס על ניסוי קליני כפול-סמיות מסוג crossover, אשר בחן את ההשפעה של שמן קנאביס המכיל THC ו-CBD ביחס של 1:1.

המחקר כלל 22 מבוגרים המאובחנים עם תסמונת טורט חמורה, כשהפרוטוקול כלל שתי תקופות טיפול של שישה שבועות כל אחת, עם תקופת ניקוי של ארבעה שבועות ביניהן. התוצאות הראו ירידה סטטיסטית מובהקת בחומרת הטיקים, כפי שנמדד באמצעות סולם Yale Global Tic Severity Scale) YGTSS). קבוצת הטיפול הפעיל הציגה ירידה ממוצעת של 8.9 נקודות, לעומת 2.5 נקודות בקבוצת הפלסבו.

בנוסף לשיפור בטיקים, נצפתה מגמה חיובית בהפחתת תסמיני חרדה והפרעה טורדנית-כפייתית, המתלוות במקרים רבים לתסמונת טורט. על אף שדווח על תופעות לוואי קוגניטיביות קלות בחלק מהמשתתפים, פרופיל הבטיחות הכללי נותר מעודד.

ממצאי מחקר זה מספקים תובנות חשובות לגבי הפוטנציאל הטיפולי של קנבינואידים בתסמונת טורט, ומהווים בסיס למחקרי המשך בתחום זה. עם זאת, יש צורך במחקרים נוספים, ארוכי טווח ובעלי מדגם גדול יותר, כדי לבסס את היעילות והבטיחות של גישה טיפולית זו לאורך זמן.

מינון מותאם אישית

האתגר המרכזי בטיפול משולב הוא ההתאמה האישית של מינונים. לכל מטופל ישנה תגובה שונה לשילוב של CBD ו-THC, כאשר חשוב למצוא את האיזון הנכון על מנת למקסם את התועלת ולמזער תופעות לוואי. מטופלים מסוימים עשויים להפיק תועלת משימוש במינון נמוך של THC בשילוב עם CBD, בעוד שאחרים עשויים להזדקק לריכוזים ויחס שונים בהתאם לחומרת הטיקים ולמצבם הבריאותי הכללי.

לסיכום, נראה כי השילוב בין CBD ל- THC מציע גישת טיפולית חדשנית עבור הסובלים מתסמונת טורט. עם זאת, למרות הממצאים המעודדים, חשוב להדגיש כי נדרשים מחקרים נוספים כדי להעריך את יעילות הטיפול ב-CBD ובשילוב עם THC, ולבחון את בטיחותו לאורך זמן ואת המינונים המדויקים הנדרשים. 

ההתקדמות המחקרית בתחום משמחת, ומביאה תקווה לעתיד שבו טיפולים מבוססי קנאביס יהיו חלק מהפתרונות היעילים והבטוחים לשיפור איכות החיים של הסובלים מתסמונת טורט , שיוכלו לזכות בהקלה משמעותית בתסמינים ושיפור ברווחה הנפשית.